POMC, ACTH dan β-lipotropin dirembeskan daripada sel kortikotropik dalam lobus anterior (atau adenohipofisis) kelenjar pituitari sebagai tindak balas kepada hormon pelepasan kortikotropin (CRH) yang dikeluarkan oleh hipotalamus.[3] ACTH disintesis daripada praproopiomelanokortin (pra-POMC). Penyingkiran peptida isyarat semasa translasi menghasilkan polipeptida POMC berukuran 241 asid amino yang menjalani satu siri pengubahsuaian pascatranslasi seperti pemfosforilan dan glikosilasi sebelum ia dipecahkan secara proteolitik oleh endopeptidase untuk menghasilkan pelbagai serpihan polipeptida dengan aktiviti fisiologi yang berbeza-beza. Serpihan ini termasuk:[4]

Untuk mengawal rembesan ACTH, banyak bahan yang dirembeskan dalam paksi ini mempamerkan aktiviti maklum balas yang perlahan/sederhana dan pantas. Glukokortikoid yang dirembeskan daripada korteks adrenal berfungsi untuk menghalang rembesan CRH oleh hipotalamus, yang seterusnya mengurangkan rembesan pituitari anterior ACTH. Glukokortikoid juga boleh menghalang kadar transkripsi gen POMC dan sintesis peptida. Perihal glukokortikoid ialah contoh gelung maklum balas yang perlahan yang berfungsi mengikut tertib jam hingga hari, manakala kaedah pertama berfungsi dalam tempoh minit.

Separuh hayat ACTH dalam darah manusia dilaporkan antara sepuluh dan 30 minit.[5][6][7]